《蛇再袭》主要讲述了男主角任杰（赖毅饰）为了筹钱治疗身患绝症的儿子，报名参加了一场在沙漠上的真人游戏。 岛上赢得百万大奖，并遇见神秘美女。 白领娜迦（新珏饰）、过时主播楚甜甜（李云饰）、便利店店员梁海、中年妇女张素英、药厂老板张子枫（元敏饰）、救护车司机方 文健（王一伟 饰）、爱占别人便宜的失业青年陆风组成团队，共同踏上了前往荒岛夺金的神秘之旅。 然而，随着游戏的进行，让大家没有想到的是，赢百万奖金的闯关游戏，竟然变成了游戏决定生死的生存游戏。 队友们不仅为了破关奖励而战，还在荒岛上战斗。 神秘蟒蛇在追击中伤亡惨重，而随着看似毫无关联的人们的进展，一段复杂而堕落的关系逐渐浮现出来。 前面有机关冲来，后面还有一条巨蟒追赶。 一场巨蟒口中的生存考验和人性善恶的选择正式开始……
