重案组探长吴英雄(赵又廷饰)因拯救一架客机而成为警界明星。 他主演的多部警察宣传片都获得了无与伦比的荣耀。 当日,海港城陷入突如其来的危机,高铁、跨海大桥等重要交通区域发生连环爆炸。 在追查嫌疑人的过程中,吴英雄与东区刑侦队刑警陈真(林更新饰)搭档。 他再次遇见了被迫成为自杀式炸弹袭击者的通缉犯徐大夫(黄渤饰)。 原来,一个编号为“夜行者”的神秘组织绑架了徐大夫的家人和其他通缉犯,并以他们为人体炸弹,炸毁了海港城所有通往外界的通道,将海港城变成了一座 隔离城市释放生化病毒。 实施“干草厂”摧毁城市。 为了营救徐大夫的妻子杜小青(关颖饰),阻止枯草装置,吴英雄和陈真,与法医官蓝曦英(张钧宁饰)、黑鹰队员黄世凯( 修杰凯)等人,挑战夜行者。