该片改编自美国小说家丹尼斯·勒哈恩的同名小说。 1954年,联邦警官泰迪(莱昂纳多·迪卡普里奥饰)和搭档查克(马克·鲁法洛饰)乘船前往波士顿附近关押精神病犯的禁闭岛监狱进行调查。 一起神秘失踪案。 杀害自己亲生骨肉的女囚犯雷切尔(艾米丽·莫迪默 Emily Mortimer 饰)从戒备森严的牢房中神秘逃脱,躲进了一座孤岛的深处。 泰迪怀疑监狱首席精神科医生约翰·考利(本·金斯利 Ben Kingsley 饰)故意隐瞒内情,并向查克透露,他上岛的真正目的其实是为了寻找被烧死的妻子德洛 。 莉兹(米歇尔·威廉姆斯饰),揭露了美国政府利用精神病犯进行人体科学实验的罪行。 但随着调查的深入,真相却变得越来越扑朔迷离……