在崇尚享乐的现代社会，毒品已经成为美国政府严重头痛的问题。 为了应对日益严重的毒品犯罪和贸易，美国总统发起了反毒战争。 正直的俄亥俄州最高法院大法官罗伯特·刘易斯（迈克尔·刘易斯·道格拉斯饰）调任国家药品政策和管理局官员。 他不仅要面对各种利害关系人的攻击和拉拢，还要应对来自家族内部的毒品腐败； 墨西哥南部，敬业的警官哈维尔·罗德里格兹（本尼西奥·德尔·托罗饰）在某位军事将领的指示下，即将对盘踞在这里的贩毒组织发起行动，而他也陷入了困境。 陷入毒品泥潭而无法自拔； 联邦侦探蒙特·戈登（唐·钱德尔饰）和雷·卡斯特罗（路易斯·古兹曼饰）多年来一直从事卧底毒品工作。 虽然老牌毒枭卡尔被捕，但他们还是会见到卡尔的妻子海伦娜（路易斯·古兹曼饰）。 凯瑟琳·泽塔-琼斯 饰，继承了丈夫财产的新毒贩，开始了一场斗争……
