纽约自然历史博物馆重新开放，泰迪·罗斯福（罗宾·威廉姆斯饰）在保安拉里·戴利（本·斯蒂勒饰）的带领下策划了一场精彩的开幕表演。 没想到演出没多久，泰迪和猴子就陷入了混乱。 馆友们纷纷在会场大吵大闹，拉里对此很担心。 随后，他发现复活金碑正在被绿色物质腐蚀，这种情况似乎让收藏家们都疯狂了。 拉里查找资料，得出结论，金碑背后隐藏着不为人知的秘密。 为了防止混乱蔓延，他决定前往大英博物馆向法老阿卡门拉的父亲寻求帮助，当然一堆奇怪的藏品也随之而来。 途中他们遇到了圆桌骑士兰斯洛特爵士，并与屋大维等同伴失散。 久违的神秘冒险在夜晚的大英博物馆展开……
