父母的英年早逝，迫使姐弟伊莱恩（克里斯蒂娜·里奇 Christina Ricci 饰）和吉姆（杰西·艾森伯格 Jesse Eisenberg 饰）早早就过着艰苦且互相依赖的生活，但即便如此，他们两人之间的恶劣关系却没有丝毫改变。 一次意外，兄妹俩遭遇车祸。 幸运的是，他们并没有受重伤，但接下来发生的事情就没那么幸运了——他们遭到了一头巨大的恶狼的袭击。 虽然伊莱恩和吉姆受伤了，但至少保住了他们的命。 然而，从遭遇袭击的那天起，他们的身体就开始发生了一些无法忽视的变化。 他们的感官变得异常敏感。 皮肤上长出了浓密的毛发，性格也开始发生变化。 一切都指向一个答案——艾伦和吉姆开始变异为狼人。
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