在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）圆案让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一工夫难以接纳生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时能力找到女朋友？
宝琳·查拉梅,阿姆莉特·考尔,阿莉娅·香奈尔·斯科特,,克里斯托弗·迈尔,伊利娅·伊索雷利·保利诺,雷妮卡·威廉姆斯,梅基·莱柏,芮妮·拉普,米切尔·斯莱格特,凯瑞·肯妮,妮可·沙利文,大卫·韦恩,斯科特·李普曼,斯宾瑟·内维尔,科尔顿·陈,艾丽·艾恩奈兹,瑞秋·哈里斯,格雷西·劳伦斯,米娅·罗杰斯