故事取材于真实事件。17年后，丁一洲换了796个微博点赞，换来了童年女神赖敏的邀请，聊得很愉快。刚从美梦中醒来，却被人抓住了。发现赖敏的心愿单后，丁一舟追了上去，终于得知赖敏身患绝症，发病率仅为3/10万。为了完成赖敏的心愿，丁一洲骑着自行车拉着轮椅，带着她和她的爱犬Po从柳州出发了。一路奔波到云南、湖南、安徽、甘肃、青海等地，两人遇到了迷失自我的酒吧歌手、信守承诺的退休消防员、复仇万里的富二代公子，互相依赖的直播兄弟，以及质疑他们的人。为维持学校而苦苦挣扎的记者扎西母子也升级了设备，收养了一只流浪狗阿吉。历经爱情与独立、误会与风波，两人终于抵达了拉萨。丁一舟拿出精心准备的戒指，在布达拉宫广场前向赖敏求婚。
