莎莉（梅格·瑞恩饰）开车送哈利（比利·克里斯托饰）去纽约，两人相遇。 途中，两人意见不同，黯然分手，留下了一个经典问题：“没有性的介入，男女能成为真正的朋友吗？” 五年后。 两人在机场意外相遇。 此时，莎莉沉迷于新恋情的甜蜜，而哈利也即将步入正式婚姻。 哈利告诉莎莉：“当他们彼此相爱时，男人和女人可能会成为朋友，但很快他们就会质疑为什么要和只能做朋友的人打交道。” 莎莉走开了。 十年后。 失恋的莎莉再次偶遇了刚刚离婚的哈利。 哈利对莎莉说：“我们要成为朋友吗？你可能是第一个我不想与之上床的迷人女人。” 睡前电话、一起过圣诞节、互相劝告对方的情绪，哈利和莎莉有一种难以形容的默契。 然而，这真的是一段美好友谊的开始吗？ 或许悄然来临的只是一种被误认的情感……
