特工汉纳威（乔什·哈洛威 饰）在执行任务时身亡，秘密核文件被女杀手莫龙（蕾雅·赛杜 饰）截获。 为了取回文件，特工本吉（西蒙·佩吉饰）和特工简（宝拉·巴顿饰）从俄罗斯监狱救出了伊森·亨特（汤姆·克鲁斯饰）。 他们从幽灵协议中接受的任务是从克里姆林宫窃取核军事密码。 然而，当他们接近目标时，却发现恐怖分子亨德里克斯（迈克尔·恩奎斯特 Michael Nyqvist 饰）先到并窃取了核军事密码。 爆炸期间，亨特被困在医院里，并遭到俄罗斯特工的追捕。 幸运的是，他反应敏捷，挽救了局面。 然而亨特的老大也在混乱中被杀，只剩下助手布兰德（杰瑞米·雷纳 Jeremy Renner 饰）和亨特死里逃生，再加上本吉和简，被逼入绝境的四人最后的战斗开始了。 从迪拜到印度，他们四通八达，与恐怖分子斗智斗勇……
