第一集的故事发生在威尔逊女友去世八周后。 显然，在这样的打击下，他已经对生活失去了所有的兴趣。 不管医院里有多忙，不管House给他多大的刺激，他都提不起精神来。 面对这样一个活死人，当House遇到麻烦或者需要与他人分享好或坏的想法时，他该向谁求助呢？ 幸运的是，这个问题在第二集中找到了答案——某位讽刺私家侦探的出现，让豪斯有了一个志同道合的搭档。 此人由迈克尔·韦斯顿饰演，据说他和豪斯本人一样狡猾邪恶。 在过去的四个赛季中，豪斯指导了一支由年轻专家组成的精英团队，帮助他解决疑难案件。 他的好朋友、肿瘤学家詹姆斯·威尔逊（罗伯特·肖恩·伦纳德饰）对他很忠诚。 与此同时，医学部主任兼医院院长丽莎·埃德斯坦与豪斯也有着秘密关系。 虽然豪斯经常因为自己的责任和异想天开的行为而与她发生冲突，但即便如此，她也不得不承认豪斯的聪明才智足以抵消他带来的麻烦。 在第四季中，固执的House从40名申请者中选出了三名，为他的团队增添了一批新人。 他选择了整形外科医生克里斯·陶布博士（彼得·雅各布森 Peter Jacobson 饰）、神秘选手“13号”雷玛·哈德利博士（奥利维亚·王尔德 Olivia Wilde 饰）和神经科医生埃里克·福尔曼博士（奥马尔·艾普斯 Omar Epps 饰）。 他是由热情激进的劳伦斯·库特纳博士（卡尔·潘饰）安排的——事实上，他是库迪在豪斯身边的眼线笔。 原第四季团队成员免疫学家艾莉森·卡梅伦博士（詹妮弗·莫里森饰）和重症监护医生罗伯特·蔡斯博士（杰西·斯宾塞饰）将不再响应豪斯的号召。 卡梅伦被提升到紧急护理，而蔡斯则去了普林斯顿平原教学医院。 第四季结束时，一辆公共汽车发生了严重车祸。 在四个小时的迟到回顾中，豪斯博士和他的团队成员逐渐拼凑出记忆，最终发现威尔逊的女友安布尔和他一起在车里，并且受了重伤。 当豪斯博士和他的团队为安珀与死亡赛跑时，他们发现对于安珀明显的恶化他们无能为力。 威尔逊震惊地得知豪斯与安布尔的死有直接关系，他和威尔逊之间的友谊之桥突然倒塌了。 第五季一开始，随着威尔逊破坏了友谊，豪斯决心查明他是否对安布尔的死负有责任。 与此同时，库迪努力调解他们的冲突，威尔逊将决定豪斯是否毁了他的生活。
