唐伯虎为躲避相亲对象陆小姐而四处流浪，却在途中爱上了秋香，化身下人华安，追赶她到华盛顿。 才华横溢、风流倜傥的伯虎成功吸引了秋香的注意，两人的关系也逐渐升温，但碍于家规，两人不得不谨慎行事。 另外三位才子祝枝山、文征明、周文彬没有收到伯虎的消息，于是踏上了寻找伯虎的旅程。 卢小姐被唐伯虎羞辱，女扮男装，与三才子同行，向唐伯虎讨回公道。 卢小姐与文征明因为一场误会成为了“敌人”。 在一行人的冒险中，鲁小姐逐渐发现文征明温柔、优雅、才华横溢，并对他产生了好感。 与此同时，文征明也对卢小姐产生了隐秘的感情，两人渐渐暧昧起来。 但文征明总觉得吕小姐是个男人，不敢迈出那一步。 两拨人终于见面了。 三位才子的设计帮助唐伯虎成功“找到”了秋香，而揭露真实身份的卢小姐也嫁给了文征明。 两对美好情侣来到教堂结婚，四大才子重聚！
